До индексации журнала в международных базах редакция не взимает плату за публикацию статей
ISSN 2500-2236
DOI-prefix: 10.18527/2500-2236

Производство противогриппозных вакцин в клеточных линиях: проблемы и их решение


Получена: 2017-03-10    Принята к печати: 2017-03-22    Опубликована: 2017-04-04   

EURRUS Biotech GmbH, Тульн, Австрия

# Для корреспонденции: Юлия Романова, e-mail: jr.romanova@gmail.com


Аннотация


В целях снижения заболеваемости и смертности, вызываемых вспышками сезонного гриппа, в мире ежегодно производится несколько сотен миллионов доз вакцины. Преобладающим субстратом для производства противогриппозной вакцины сегодня являются оплодотворенные куриные яйца. Замена технологии, основанной на использовании живых организмов, на процесс с использованием клеточных культур имеет много преимуществ, включая более легкую масштабируемость производства и уменьшение зависимости от наличия яиц. Клеточные линии, полученные из почки африканской зеленой мартышки (Vero) и почки собаки (MDCK), поддерживают эффективный рост вирусов гриппа различных подтипов и поэтому считаются двумя наиболее перспективными альтернативными субстратами для производства вакцин против гриппа человека.

Однако эндосомальный рН в обеих указанных клеточных линиях выше, чем рН, необходимый для инициирования конформационного изменения гемагглютинина (HA) вирусов гриппа человека, которое предшествует слиянию вирусной оболочки и клеточной мембраны. Это несоответствие вызывает мутации в НА, которые приводят к повышению рН конформационного изменения НА, в результате чего снижается стабильность НА и всего вируса в целом по отношению к низким значениям рН и повышенным температурам. Производство вакцины из менее стабильного вируса приведет к повышенному содержанию НА в кислой конформации, что в свою очередь, может повлиять на безопасность, инфекционность и защитную эффективность инактивированных и живых аттенуированных противогриппозных вакцин.

В обзоре обсуждаются основные проблемы производства противогриппозных вакцин на основе клеточных линий, а также возможные пути предотвращения снижения стабильности вируса гриппа в производстве производства.


Читать на английском